從Alexander Fleming 1929年發(fā)現(xiàn)了青霉素，到1942年青霉素的大規(guī)模商用，抗生素的出現(xiàn)幫助人類解決了很多問(wèn)題，拯救了無(wú)數(shù)人的生命，因此抗生素的發(fā)現(xiàn)是醫(yī)學(xué)史上最偉大的里程碑之一。

任何一件事情都是利弊同存的，在抗生素被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候，未能預(yù)料到的是，抗生素并不會(huì)特異性地靶向病原體，它們也會(huì)破壞對(duì)健康和生理無(wú)害的非致病微生物的活性。最近，隨著微生物菌群對(duì)宿主生理方面的影響開(kāi)始顯現(xiàn)，抗生素的使用和各種疾病之間的關(guān)系被發(fā)現(xiàn)，大家才開(kāi)始意識(shí)到這一點(diǎn)的重要性。

近日發(fā)布在Trends in Immunology雜志（IF 13.287）上的一篇review“Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis : Implications for Asthma and Allergy”中，Tomasz P. Wypych等人結(jié)合目前人類的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，以及在動(dòng)物模型中進(jìn)行的機(jī)理研究，討論了抗生素誘導(dǎo)的微生物生態(tài)失調(diào)的影響，尤其是與過(guò)敏和哮喘的潛在聯(lián)系。

人體與內(nèi)在微生物菌群形成了一個(gè)非常復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，該系統(tǒng)同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的影響。而廣譜抗生素的使用則代表了環(huán)境壓力的一個(gè)極端例子，會(huì)大范圍地破壞微生物?？股亟o現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來(lái)的好處是毋庸置疑的，但它們的過(guò)度使用同時(shí)也帶來(lái)了一些不良后果：條件致病菌的繼發(fā)性感染和廣泛的抗生素耐藥性。

抗生素治療帶來(lái)不良影響的原因多種多樣。首先，它可能破壞微生物之間以及微生物與宿主之間的相互作用，而這些互作是維持人體生態(tài)體系內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵。其次，它還可能促進(jìn)抗生素耐藥菌的增長(zhǎng)，及導(dǎo)致其它敏感型細(xì)菌獲得抗生素耐藥性。這些機(jī)制可能導(dǎo)致微生物菌群組成的不可逆改變。最后，因抗生素使用過(guò)度減少了共生細(xì)菌對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激，可能會(huì)破壞免疫系統(tǒng)的適當(dāng)“education”，從而產(chǎn)生對(duì)自身或無(wú)害抗原的免疫反應(yīng)，即發(fā)生自身免疫反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)。

鑒于抗生素的過(guò)度使用和不當(dāng)處方，醫(yī)生在評(píng)估適當(dāng)治療時(shí)應(yīng)多加注意。同時(shí)，還需要更多的研究來(lái)了解提供防止過(guò)敏作用的微生物與宿主之間的互作。其中，結(jié)合微生物測(cè)序數(shù)據(jù)與動(dòng)物模型等實(shí)驗(yàn)來(lái)研究微生態(tài)失調(diào)在患者中的作用，將有助于鑒定有益微生物和它們觸發(fā)的途徑，其長(zhǎng)期目標(biāo)是制定新的治療策略以對(duì)抗過(guò)敏。

參考文獻(xiàn)：Tomasz P. Wypych1, Benjamin J. Marsland. Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis : Implications for Asthma and Allergy[J]. TRENDS IMMUNOL. Published online: April 11, 2018.