肝細胞癌（HCC）在中國是常見的第五大癌癥，全球癌癥致死率第三。因此在臨床治療中需要尋找一種有效的預后標志物。外泌體是一種具有完整脂質雙分子層的囊泡，粒徑在30-150nm。來源于不同HCC細胞類型的外泌體及其在細胞生長、侵襲及藥物抵抗中的作用已有相關研究。但是外泌體中circRNA在HCC中的生物學功能，尤其是轉移方面很少有報道。

測序樣本：非轉移（HepG2）、低轉移（97L）、高轉移（LM3）三組細胞分泌的外泌體進行RNA-seq研究circRNA。

補充驗證：HCC患者血清外泌體驗證，采用TCGA數(shù)據(jù)評估轉移相關circRNA與臨床預后關聯(lián)性。

研究結果：LM3外泌體促進HepG2與97L細胞遷移與侵襲；circPTGR1，具有三種亞型，在97L和LM3中是特異性表達的，在HCC患者血清外泌體中是上調表達，且與臨床分期與預后相關。HepG2和97L細胞在和LM3共培養(yǎng)后，circ PTGR1表達的敲低抑制了其侵襲與遷移。通過生信共表達分析及熒光素酶報告實驗，表明circ PTGR1與MET之間通過靶向miR449a競爭性調控。

文章結果表明了高轉移潛能細胞可以通過外泌體將信息傳遞給低轉移和非轉移細胞，引起這些細胞的侵襲增強，其中的作用機制主要由circPTGR1參與，在高轉移細胞外泌體中有顯著富集，在靶細胞中可以降低miR449a–MET互作，破壞腫瘤微環(huán)境穩(wěn)態(tài)，促進HCC進展。因此有望成為一種預后標志物和治療靶標。

 

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