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 分類: 微生物組測(cè)序

腸道菌群——在人體的腸道內(nèi),生活著大量微小的生命,甚至比我們自身的細(xì)胞數(shù)量還多得多,其中99%以上都是對(duì)我們的健康非常有利的益生菌,當(dāng)然也有一些不太安分的條件致病菌。這些小生命能影響體重和消化能力、抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險(xiǎn),還能控制人體對(duì)癌癥治療藥物的反應(yīng),因此對(duì)其深入研究意義重大!

腸道菌群與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系一、以微小處顯端倪–促癌發(fā)生

隨著惡性腫瘤發(fā)病率的提高,腸道菌群與腫瘤的關(guān)系也逐漸成為研究熱點(diǎn),然而不同的菌群變化對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響是不同的,有的改變伴隨著對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制,有的改變則促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。有研究表明,有些腸道菌群本身就是致癌物,有些可以通過(guò)誘導(dǎo)炎癥或發(fā)揮免疫抑制作用而間接發(fā)揮促腫瘤作用。2022年Jia Yang課題組研究了高脂飲食(HFD)通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群和代謝產(chǎn)物在驅(qū)動(dòng)結(jié)直腸癌中的作用,發(fā)現(xiàn)膳食脂肪的攝入直接增加了結(jié)直腸癌(CRC)致病風(fēng)險(xiǎn)。研究成果發(fā)表在Gastroenterology[1]。

圖1-在AOM模型中,HFD促進(jìn)了依賴于腸道微生物群的結(jié)直腸癌的發(fā)展

腸道菌群與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系二、以微小處見(jiàn)真相–標(biāo)志物

近年來(lái)已有相關(guān)臨床研究表明,腸道菌群可作為潛在指標(biāo)被應(yīng)用于腫瘤的早期診斷或預(yù)后診斷,Jakob Wirbel1[2]收集了已發(fā)表的698例人類結(jié)直腸癌患者和健康對(duì)照者的糞便宏基因組的數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)CRC患者腸道中的7種富集菌,包括脆弱擬桿菌、FN、溶孢卟啉單胞菌、微單胞菌、中間普氏菌、芬氏別樣桿菌和嗜熱微生物弧菌,并確定了它們?cè)谌巳褐械姆€(wěn)定性,表明了可以應(yīng)用細(xì)菌標(biāo)志物作為CRC無(wú)創(chuàng)性診斷的診斷指標(biāo)。

圖2-宏基因組分析確定與結(jié)直腸癌密切相關(guān)的核心腸道微生物

腸道菌群與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系三、以微小處燃希望–免疫治療

腸道是人體與外界直接接觸的器官,我們?nèi)粘z入的食物飲料都會(huì)通過(guò)消化道進(jìn)行消化吸收,腸道也就構(gòu)成了人體面積最大的免疫防御工事,研究表明可以通過(guò)合理使用抗生素、糞菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)、益生菌干預(yù)、飲食調(diào)節(jié)等方法來(lái)調(diào)節(jié)腸道菌群組成,從而來(lái)提高抗腫瘤治療效果。Se-Hoon Lee[3]也在利用商業(yè)雙歧桿菌菌株治療非小細(xì)胞肺癌患者同系小鼠腫瘤時(shí)發(fā)現(xiàn),特定的雙歧桿菌菌株通過(guò)引發(fā)抗腫瘤宿主免疫反應(yīng)與 PD-1 阻斷或奧沙利鉑治療協(xié)同降低腫瘤負(fù)荷。

圖3-雙歧桿菌菌株聯(lián)合奧沙利鉑或抗pd-1在同基因小鼠腫瘤模型中的協(xié)同抗腫瘤作用

參考文獻(xiàn):

[1]Jia Y ,Hong W ,Yunfei Z , et al.High-Fat Diet Promotes Colorectal Tumorigenesis through Modulating Gut Microbiota and Metabolites.[J].Gastroenterology,2021,162(1):135-149.e2.

[2]Jakob W ,Theodor P P ,Ece K , et al.Meta-analysis of fecal metagenomes reveals global microbial signatures that are specific for colorectal cancer.[J].Nature medicine,2019,25(4):679-689.

[3]Hoon S L ,Yup S C ,Youngmin Y , et al.Bifidobacterium bifidum strains synergize with immune checkpoint inhibitors to reduce tumour burden in mice[J].Nature Microbiology,2021,6(3):277-288.

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